(一) 硬下疳应与软下疳、固定性药疹和生殖器疱疹鉴别。
　　1. 软下疳：由杜克雷嗜血杆菌引起的一种性传播疾病。临床上表现为外生殖器发生多个痛性溃疡，伴腹股沟化脓性淋巴结炎，分泌物涂片可找到革兰氏阴性短棒状链杆菌。
　　2. 固定性药疹：有用药史，皮损为水肿性圆形或椭圆形鲜红或紫红色斑，重者可有水疱，愈后遗有灰紫色沉着斑，多见皮肤与粘膜交界处。
　　3. 生殖器疱疹：参见第三章"急性女阴溃疡"。

　　(二) 二期梅毒应与玫瑰糠疹、尖锐湿疣、多形性红斑和银屑病等鉴别。
　　1. 玫瑰糠疹：好发于春秋季节，多见于躯干及四肢近端，表现为椭圆形淡红色斑，长轴与皮纹一致，边缘少许薄屑，有不同程度的瘙痒感。
　　2. 尖锐湿疣：为淡红色或污褐色赘生物，呈乳头状、鸡冠状或菜花状，醋酸白试验阳性。
　　3. 多形红斑：参见第三章"麻风"。

　　(三) 三期梅毒应与寻常狼疮、瘤型麻风鉴别。
　　1. 寻常狼疮：参见第三章"麻风"。
　　2. 瘤型麻风：皮损多，分布广泛对称，弥漫性浸润性黄色斑块或结节，呈"狮面"，周围神经干粗大，浅感觉障碍，晚期发生畸型。有特异性病理改变。